Doug y Griff, amigos de toda la vida, atraviesan una crisis de la mediana edad y deciden rehacer su película favorita de juventud: Anaconda (1997). Él viaja a la selva amazónica para filmar su versión, pero pronto descubre que una anaconda real lo está atacando, lo que convierte su proyecto cinematográfico en una lucha por la supervivencia. La película combina comedia, acción y terror para crear una experiencia cinematográfica única.